史莱克与菲奥纳公主和三胞胎宝贝幸福生活在一起后，他却对日复一日的平淡生活不满起来。在一次与菲奥纳公主激烈争吵后，他遇到了魔法师侏儒怪，并与其签订了“一天换一天”的魔法条约。但史莱克没想到，侏儒怪拿走的竟是他出生的那天，结…

一天，一对小情侣发现天有异象，大陨石哐哐砸，血雨哗哗下，腥风呼呼刮，连蚂蚱乌鸦都张口骂街了。原来是魔鬼“反基督大人”降临人间为祸众生，而一位先知和另一位亚裔天使则成为拯救世界的关键人物。